美國內(nèi)華達(dá)州里諾市的Chris Hempel一家，Addi（左一）和 Cassi（右二）均患有鼻咽癌，她們參加了VTS-270藥物試驗。圖片來源：CHRIS HEMPEL

近日，Niemann-Pick C型鼻咽癌（NPC，一種極為罕見且最終致命的神經(jīng)退行性疾�。┧幬飳嶒灥馁澲�商宣布，在56名兒童和青少年中進(jìn)行的一項關(guān)鍵試驗顯示，NPC候選療法的治療效果與安慰劑無異。但令人困惑的是，在為期1年的研究中，無論是在治療組還是安慰劑組，這種疾病都沒有進(jìn)一步發(fā)展。正常情況下，由于膽固醇代謝受損，病情會不可避免地惡化，導(dǎo)致平衡喪失、吞咽困難、癲癇發(fā)作和認(rèn)知障礙。

相關(guān)藥物VTS-270—— 一個叫作環(huán)糊精的環(huán)形糖分子，“并沒有顯示出與安慰劑有顯著的區(qū)別”，馬林克羅特制藥公司執(zhí)行副主席兼首席科學(xué)主任Steven Romano說，“但重要的是，在52周的觀察中，患者也沒有出現(xiàn)NPC進(jìn)一步惡化，這與預(yù)期的一樣”。這種藥物通過脊髓注射進(jìn)入腦脊液，然后經(jīng)由腦脊液循環(huán)到大腦。

這個消息讓NPC患者家庭感到震驚，而且該公司并未將信息及時傳達(dá)給參與者及家人。

英國尼曼—皮克慈善機(jī)構(gòu)主席、家庭醫(yī)生Will Evans 11歲的兒子Sam參加了這種藥物之前的安全劑量測試以及最近的一次試驗。

Evans說：“許多家庭，包括我們，在這個試驗上投入了寶貴的幾年時間——每隔兩周帶孩子到試驗地點接受侵入手術(shù)——整個患者社區(qū)都對試驗結(jié)果寄予了極大的希望。”

對于這些家庭來說，得知這一噩耗是令人難以置信的失望和傷害。

美國內(nèi)華達(dá)州里諾市的Chris Hempel補(bǔ)充說：“這是一個災(zāi)難性的消息。”其雙胞胎女兒Addi和Cassi （14歲）已經(jīng)接受了為期8年的環(huán)糊精脊髓注射。她說，這種治療幫助女兒恢復(fù)了聽力，吞咽也穩(wěn)定了下來，不過其他癥狀在惡化。

“我們從自己和其他患者的經(jīng)驗中了解到，有些兒童對環(huán)糊精治療有反應(yīng)。但很明顯，最新的研究結(jié)果令人困惑，并引發(fā)了很多關(guān)于臨床試驗設(shè)計的疑問。”Hempel說。

一些研究NPC等罕見疾病的研究人員表示，試驗結(jié)果表明，使用傳統(tǒng)的雙盲隨機(jī)對照試驗可能根本不適合這種情況，這導(dǎo)致了像目前這樣難以解釋的結(jié)果。他們說，招募患者的困難可能會阻止傳統(tǒng)試驗擁有足夠的統(tǒng)計能力實現(xiàn)預(yù)先設(shè)定的統(tǒng)計意義，即使實驗藥劑實際上是有效的。

明尼蘇達(dá)州梅奧診所兒童神經(jīng)學(xué)家Marc Patterson進(jìn)行了30年的鼻咽癌研究，也治療過NPC患兒。Patterson提到，這是一個令人失望的結(jié)果，但非常重要。“這種藥劑真的沒有效果嗎？或者它的結(jié)果是試驗設(shè)計的結(jié)果？”

Patterson認(rèn)為藥物在老鼠和貓模型中顯示的積極結(jié)果，也可能出現(xiàn)在一些孩子身上，當(dāng)前試驗的長度等因素也可能掩蓋了藥物的成功。他還指出，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）應(yīng)該考慮設(shè)置一個不同的“條款”，用于評估治療罕見、個體變量大的疾病，比如NPC。

Romano曾向投資者表示，該公司預(yù)期藥物注射組和對照組的孩子病情都將惡化，但接受藥物的患兒的病情惡化得更慢。他補(bǔ)充說，該公司正在研究“我們所能獲得的全部數(shù)據(jù)”，試圖了解該藥物是否以及如何產(chǎn)生能獲得FDA批準(zhǔn)的結(jié)果。

據(jù)悉，VTS-270是最有前途的藥物之一，由馬里蘭州美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬國家轉(zhuǎn)化科學(xué)發(fā)展中心（NCATS）負(fù)責(zé)管理研發(fā)。NCATS與馬里蘭州生物技術(shù)公司Vtesse合作，Vtesse資助NCATS通過了NIH臨床中心的第一個臨床試驗，將這種藥物推向市場。

兩年后，Vtesse已經(jīng)將這種藥物引入到新的關(guān)鍵試驗中，NIH臨床中心指出，這種藥物的快速進(jìn)展對病人來說是一個“巨大的勝利”——這是美國生物醫(yī)藥機(jī)構(gòu)如何在藥物開發(fā)的最初階段就發(fā)展到由產(chǎn)業(yè)界接管的一個例子。

然后，在2017年3月，Vtesse被制藥公司Sucampo Pharmaceuticals收購。8個月后，也就是去年12月，馬林克羅特公司又以12億美元收購了Sucampo。馬林克羅特公司在新聞發(fā)布會上宣稱，這次收購“用VTS-270加強(qiáng)了我們治療罕見疾病的渠道”。