4月19日，中國工程院院士李蘭娟團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺medRxiv上發(fā)布了未經(jīng)同行審議的新論文。論文指出，新冠病毒已經(jīng)出現(xiàn)了能夠切實(shí)影響致病性的突變，藥物和疫苗研發(fā)工作有必要把這些突變納入考慮。
論文重點(diǎn)結(jié)論：
新冠病毒株的變異和多樣性或被大大低估。
不同變異毒株在細(xì)胞病變效應(yīng)和病毒載量方面差異可達(dá)270倍。
一種三核苷酸突變能大大增強(qiáng)病毒的復(fù)制速率和致病能力，發(fā)現(xiàn)這種突變的病人保持了45天的核酸陽性。
研究人員從糞便中分離出了可以復(fù)制的活病毒，這與此前報(bào)道不同。
2020年1月22日到2020年2月4日之間，研究人員從浙江大學(xué)附屬醫(yī)院收治的11名新冠病毒感染患者身上分離了病毒。這些患者年齡從4個(gè)月到71歲不等，其中10名患者有過武漢接觸史。
11名患者的流行病學(xué)信息
研究人員對這11份病人來源的病毒分離株進(jìn)行了超深度測序，并且同GISAID數(shù)據(jù)庫的1111個(gè)基因組序列進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)這11位患者分離出的病毒共有33個(gè)突變，其中19個(gè)是首次發(fā)現(xiàn)的新突變。
研究人員寫道：
盡管在這項(xiàng)研究中，我們只分析了分離自11個(gè)病人的病毒，還是觀察到了豐富的變異多樣性。
……這表明新冠病毒株的真正多樣性仍被大大低估了。
新冠病毒已經(jīng)出現(xiàn)了較多變異，而且相當(dāng)一部分與適應(yīng)性有關(guān)的突變，就富集在病毒S蛋白和人類ACE2受體結(jié)合處的界面。
那么關(guān)鍵問題來了：
這些突變是否對病毒的致病性有功能性影響呢？
眾所周知，新冠病毒感染后的癥狀表現(xiàn)非常復(fù)雜，還與病人的年齡、身體狀況等因素有關(guān)。為了客觀評估這些突變對病毒致病性的影響，研究人員決定開展體外感染試驗(yàn)。
他們選擇了一種叫做Vero-E6的細(xì)胞系，這種細(xì)胞系具有與人體細(xì)胞非常相似的ACE2受體。他們用所有11個(gè)病人來源的病毒分別感染Vero-E6細(xì)胞，每隔一段時(shí)間采集細(xì)胞并檢測細(xì)胞的病毒載量。
前4個(gè)小時(shí)內(nèi)，這些細(xì)胞的病毒載量都保持平穩(wěn)，這時(shí)病毒的復(fù)制還很少發(fā)生。
8個(gè)小時(shí)后，6號、7號、9號、10號、11號病人來源的病毒載量顯著上升。
24小時(shí)后，除2號、7號外的所有病毒載量都顯著上升，而10號和11號的上升速度比其他都要快很多。
值得注意的是，復(fù)制能力最強(qiáng)的10號和復(fù)制能力最弱的2號相比，24小時(shí)內(nèi)的病毒載量相差近270倍。
那么，病毒載毒量更高，是否意味著對細(xì)胞的殺傷力就越強(qiáng)呢？
研究人員在48小時(shí)和72小時(shí)檢測發(fā)現(xiàn)，病毒載毒量越高，細(xì)胞的病變效應(yīng)和死亡率也隨之上升。
11號患者來源的病毒中，出現(xiàn)了令人始料未及的三核苷酸突變，而這種突變在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)“強(qiáng)勁”，大大提升了毒株的復(fù)制速率和致病力。事實(shí)上，這位患者的病毒檢測陽性，維持了驚人的45天。這種三核苷酸突變的功能影響值得進(jìn)一步研究。
最后，與近期報(bào)道的“糞便中沒有分離出活病毒”相反，此項(xiàng)研究中的3份病毒分離株就來自病人的糞便樣本，這表明新冠病毒的確有在糞便中復(fù)制的能力。
最后研究人員呼吁，對新冠病毒藥物和疫苗的研發(fā)，需要盡快考慮到這些累積突變的影響，以避免潛在的陷阱。
幸運(yùn)的是，截至這篇論文寫作時(shí)，文中所述的11例病人均已康復(fù)出院。
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