腫瘤作為威脅人類健康和生命的重大疾病之一，常常面臨著異質(zhì)性、耐藥性、腫瘤轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)等棘手的問(wèn)題。如何精準(zhǔn)、高效、安全的實(shí)現(xiàn)腫瘤診療？這是每一個(gè)科學(xué)家試圖回答的問(wèn)題。隨著基因測(cè)序、生物大數(shù)據(jù)的發(fā)展和深入，精準(zhǔn)醫(yī)療正逐漸成為癌癥治療的熱門方向，它有望化被動(dòng)為主動(dòng)，實(shí)現(xiàn)疾病的早期預(yù)防、精準(zhǔn)診斷和個(gè)性化治療。

作為基因行業(yè)內(nèi)的技術(shù)型企業(yè)，元碼基因科技（北京）有限公司在精準(zhǔn)醫(yī)療理念的推動(dòng)下， 專注于分子診斷在腫瘤臨床市場(chǎng)的應(yīng)用，形成了涵蓋腫瘤早期篩查、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)用藥、藥效評(píng)估、預(yù)后預(yù)測(cè)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等系列的檢測(cè)項(xiàng)目，力求全方位提供腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療系統(tǒng)解決方案和創(chuàng)新產(chǎn)品。

近期，生物探索有幸對(duì)元碼基因的副總經(jīng)理鄧朝陽(yáng)博士進(jìn)行了專訪，請(qǐng)他分享了腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀和從業(yè)體會(huì)，并對(duì)行業(yè)內(nèi)“精準(zhǔn)醫(yī)療”、“液體活檢”、“免疫治療”等熱門技術(shù)和概念提出了自己的看法。

翻開鄧朝陽(yáng)博士的履歷，無(wú)論是學(xué)術(shù)研究還是工作經(jīng)歷都很豐富：

2001年畢業(yè)于美國(guó)新罕布什爾州立大學(xué)，獲得分子遺傳學(xué)博士學(xué)位；2003年，出于對(duì)生物信息學(xué)的熱情，攻讀并獲得計(jì)算機(jī)系碩士學(xué)位。隨后近6年時(shí)間，在美國(guó)知名Broad研究所、MIT Koch癌癥研究中心開展博士后工作，從事免疫學(xué)和生物信息學(xué)研究。2009年選擇回國(guó)，在中科院上海巴斯德研究所（副研究員）、上海張江醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心（醫(yī)學(xué)總監(jiān)）工作，將免疫學(xué)、生物信息學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合，參與了手足口病國(guó)家重點(diǎn)專項(xiàng)課題、甲流疫苗研發(fā)及豬流感病毒的抗體交叉反應(yīng)等研究項(xiàng)目。

2014年，作為核心團(tuán)隊(duì)成員之一，鄧朝陽(yáng)博士與田埂博士、梁羽博士等在北京創(chuàng)立元碼基因，以腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為專注點(diǎn)，以基因檢測(cè)技術(shù)為基石，致力于將先進(jìn)的基因組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于臨床實(shí)踐，為用戶提供可靠的精準(zhǔn)醫(yī)療解決方案。

談及這一段從學(xué)術(shù)界向產(chǎn)業(yè)界的轉(zhuǎn)變，鄧朝陽(yáng)博士坦言自己是一名“典型”的70后，對(duì)新生事物充滿興趣、有理想、能拼搏。他表示：“作為國(guó)內(nèi)最早一批分子生物學(xué)專業(yè)出身的人，我在生物行業(yè)的每一步前進(jìn)都試圖緊跟最新的技術(shù)和應(yīng)用。無(wú)論是分子遺傳學(xué)、生物信息學(xué)、免疫學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)，我一直希望能將這些所學(xué)所獲真正造福于人類健康，這也是元碼基因正在做的事。”

精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)現(xiàn)主要分為兩個(gè)部分：精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療，兩者息息相關(guān)、相輔相成。通過(guò)基因測(cè)序、液體活檢等分子診斷技術(shù)實(shí)現(xiàn)疾病的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)、評(píng)估、分型，從而對(duì)個(gè)性化治療提供用藥指導(dǎo)、療效評(píng)價(jià)、動(dòng)態(tài)監(jiān)控等支持。

分子診斷是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的基石，這是元碼基因?qū)Ｗ⒂陂_發(fā)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療、液態(tài)活檢、遺傳易感性檢測(cè)等服務(wù)的出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。鄧朝陽(yáng)博士表示：“一個(gè)初創(chuàng)公司得以發(fā)展，離不開兩個(gè)元素：核心技術(shù)、市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)。從高通量測(cè)序、ddPCR、CTC、FISH、MassArray到生物信息，元碼基因擁有覆蓋整個(gè)基因組學(xué)的技術(shù)平臺(tái)，能夠?yàn)榕R床研究、精準(zhǔn)醫(yī)療提供數(shù)據(jù)獲取、分析等支撐。”

目前，元碼基因已經(jīng)成功在腫瘤分子診斷領(lǐng)域推出基于創(chuàng)新技術(shù)的“濟(jì)康”、“濟(jì)克”、“濟(jì)安”系列腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品，涵蓋腫瘤早篩早診、精準(zhǔn)用藥、動(dòng)態(tài)監(jiān)控等方面，力求實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的全方位檢測(cè)，最大限度滿足不同階段腫瘤患者的需求。

在合作模式上，元碼基因致力于與醫(yī)院合作，共同搭建“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”、“分子病理”、“液體活檢”技術(shù)平臺(tái)和體系。目前已與多家三級(jí)醫(yī)院建成“聯(lián)合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心”，并投入運(yùn)行。“與醫(yī)院合作，能夠促使生物學(xué)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)的結(jié)合，有利于做好數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)解讀，促進(jìn)科研與臨床應(yīng)用的連接。”鄧朝陽(yáng)博士強(qiáng)調(diào)。

2016年9月，繼腫瘤基因檢測(cè)之后，元碼基因基于ddPCR和NGS兩個(gè)核心技術(shù)推出“10K液體活檢”產(chǎn)品，用于腫瘤的早期篩查、診斷和治療，以及實(shí)現(xiàn)療效評(píng)估和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移動(dòng)態(tài)監(jiān)控，例如用液體活檢技術(shù)可以對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血液中EGFR-酪氨酸激酶抑制劑的耐藥性位點(diǎn)T790M進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控，及時(shí)調(diào)整治療方案。

其中，ddPCR利用液滴數(shù)量達(dá)到定量目的，是公認(rèn)的靈敏度達(dá)到萬(wàn)分之一的檢測(cè)技術(shù)，特別適合4個(gè)位點(diǎn)以內(nèi)的液體活檢，而NGS適合大量位點(diǎn)篩檢。所以，元碼基因研發(fā)人員認(rèn)為，“NGS+ddPCR”的組合是現(xiàn)今液體活檢領(lǐng)域的“標(biāo)配”。

鄧朝陽(yáng)博士表示：“‘10K’ 有兩層含義：10ml血和萬(wàn)分之一的靈敏度。這是目前液體活檢靈敏度的極限。只有10ml血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）才能保證每個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)達(dá)到20000個(gè)拷貝。這一拷貝量才能保證萬(wàn)分之一的靈敏度，從而對(duì)腫瘤突變做到‘定性、定量、定位、定序’，即確定腫瘤的性質(zhì)、生長(zhǎng)情況、發(fā)生位置以及發(fā)生順序。”

液體活檢的開創(chuàng)性在于非侵入性和實(shí)時(shí)性，以循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA ）和外泌體作為生物標(biāo)志物完成檢測(cè)。鄧朝陽(yáng)博士認(rèn)為，液體活檢將在腫瘤早期篩查、個(gè)性化用藥、療效評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)控中得到廣泛的應(yīng)用。

他以靶向藥治療腫瘤為例，進(jìn)一步解釋說(shuō)：“液體活檢可以彌補(bǔ)組織活檢的局限性。如果靶向藥出現(xiàn)耐藥問(wèn)題，這意味著原有的活檢組織已經(jīng)不適合再用于突變位點(diǎn)檢測(cè)。如果藥物治療已經(jīng)將癌組織部分抑制、清除，傳統(tǒng)的穿刺技術(shù)無(wú)法獲取足夠的樣本，這些情況下我們可以通過(guò)液體活檢技術(shù)，實(shí)現(xiàn)耐藥位點(diǎn)篩查等目的。”

免疫療法是通過(guò)多種手段，激活、調(diào)動(dòng)患者自身的免疫系統(tǒng)清除入侵的病原體、癌變的細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)疾病的治療。其中，腫瘤是免疫治療最主要的應(yīng)用方向，實(shí)現(xiàn)過(guò)程主要包括：通過(guò)呈遞腫瘤細(xì)胞特有蛋白或者阻止腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的“抑制”。

但是，人存在個(gè)體差異，每個(gè)人的免疫系統(tǒng)也不一樣。所以，并不是所有的患者都適用于免疫靶向治療或者細(xì)胞治療。那么，如何判定患者是否適合某一項(xiàng)免疫療法呢？鄧朝陽(yáng)博士表示：“這就是我們?cè)谧龊鸵�做的事�?rdquo;

他認(rèn)為，解決這一問(wèn)題的關(guān)鍵在于診斷，包括基因測(cè)序、液體活檢等分子技術(shù)，通過(guò)腫瘤基因組、藥物基因組、免疫基因組甚至于宏基因組分析，并且將這些基因檢測(cè)數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)、隨訪數(shù)據(jù)等結(jié)合起來(lái)關(guān)聯(lián)分析，綜合了解患者的腫瘤免疫系統(tǒng)微環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)免疫治療的“定制”。

未來(lái)，液體活檢、基因檢測(cè)如何助力腫瘤免疫療法？鄧朝陽(yáng)博士分享了自己的看法：“我們團(tuán)隊(duì)有幾個(gè)設(shè)想：首先，通過(guò)免疫組測(cè)序評(píng)價(jià)患者的免疫力，從而提前預(yù)測(cè)療效，調(diào)整治療方案。其次，借助液體活檢檢測(cè)腫瘤分子標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫療法的療效評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。”

“隨著基因編輯、CAR-T、腫瘤疫苗等研究的進(jìn)展，未來(lái)如果腫瘤能夠治愈，肯定走得是免疫治療這個(gè)方向，這些也都需要通過(guò)基因檢測(cè)建立質(zhì)控的手段和標(biāo)準(zhǔn)。”鄧朝陽(yáng)博士說(shuō)道。

在采訪的最后，鄧朝陽(yáng)博士表達(dá)了他對(duì)公司未來(lái)發(fā)展的期望。他說(shuō)：“未來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的方向應(yīng)該朝著健康管理‘前移’。如果我們有能力預(yù)防、預(yù)測(cè)疾病，那么勢(shì)必將真正改變傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的范式。作為該行業(yè)的一份子，元碼基因應(yīng)該越來(lái)越強(qiáng)。但是我們不一定要成為‘巨無(wú)霸’，我們應(yīng)該深耕于一個(gè)領(lǐng)域，為臨床、患者提供最合適的技術(shù)和服務(wù)。”