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防艾藥物為啥對女性效果差?科學(xué)家認為某些厭氧菌是元兇

時間:2017-06-05來1源:未知 作者:91boshi

   抗逆轉(zhuǎn)錄藥物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治HIV的主力軍。令人疑惑的是,該類藥物在男性身上效果良好,但在女性身上表現(xiàn)極不穩(wěn)定。來自美國、加拿大和瑞典的一個聯(lián)合團隊通過688名非洲女性的實驗數(shù)據(jù)找到了答案:陰道里的一些厭氧菌是破壞藥效的元兇。相關(guān)論文發(fā)表在6月2日的頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。

替諾福韋(tenofovir)是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,被廣泛應(yīng)用于防治HIV,有口服的片劑和外用的陰道凝膠兩種形式。值得注意的是,替諾福韋作為一種“暴露前預(yù)防”藥物(PrEP)并不能治療HIV,但能在接觸病毒前有效保護高危人群。不過,臨床數(shù)據(jù)顯示,替諾福韋能比較有效地預(yù)防男性感染HIV,在女性身上則表現(xiàn)得十分不穩(wěn)定。

對男性而言,偶爾漏吃一片替諾福韋也沒有大礙,而女性每日口服替諾福韋片劑降低HIV感染可能的有效性從-49%(意為服用藥物的實驗組表現(xiàn)比服用安慰劑的對照組要差)到75%不等,每日外用替諾福韋陰道凝膠的有效性則從0%到39%不等。在撒哈拉以南,女性高危人群往往使用替諾福韋陰道凝膠進行預(yù)防。

此前,已經(jīng)有研究表明,這種藥效差異可能與女性陰道微生物有關(guān)。陰道菌落構(gòu)成豐富,但常規(guī)上可分為兩種類型:乳酸桿菌占主導(dǎo)(90%以上);由加德納菌或其他厭氧菌占主導(dǎo),而乳酸桿菌僅占30%以下。

通常認為,乳酸桿菌能幫助維持陰道的酸性環(huán)境,抑制其他雜菌生長,對陰道健康有重要意義。而加德納菌則可引發(fā)陰道粘膜炎癥。一些研究表明,健康的陰道菌落本身就對HIV及其他性傳播疾病具有預(yù)防作用,就像天然的安全套。

研究團隊對參與南非艾滋病研究中心(CAPRISA)004號實驗的688名女性進行了采樣統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)其中59.2%的女性陰道菌落被乳酸桿菌主導(dǎo),而40.8%被加德納菌或其他厭氧菌主導(dǎo)。替諾福韋使前者的HIV感染概率降低了61%,使后者只降低了18%,差距在三倍以上。

進一步研究發(fā)現(xiàn),加德納菌或其他厭氧菌比例越高,粘膜上可被驗出的替諾福韋就越少。這些厭氧菌能更快地分解替諾福韋,使替諾福韋在靶向細胞產(chǎn)生藥理活性前就被代謝掉了。

這個項目的領(lǐng)頭研究人員、美國華盛頓大學(xué)的克拉特(Nichole Klatt)認為,這項研究有助于提高HIV預(yù)防的有效性。“我們需要一些新的措施,增加乳酸桿菌,減少加德納菌和可引發(fā)陰道炎的其他細菌。”她說道。

每年約有100萬名女性感染HIV,重災(zāi)區(qū)在撒哈拉以南非洲。而在15到44歲的女性人群中,細菌性陰道炎是最常見的疾病之一。盡管它能被抗生素治愈,但在美國,治愈后一年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達60%,在非洲地區(qū)可能會更高。

女性的HIV防治可能比男性更重要,因為HIV的其中一種傳播途徑就是母嬰傳播。克拉特希望借此項研究改變女性HIV防治的方式。除了HIV之外,該團隊還在研究在治療炎癥性腸病、癌癥等疾病的過程中,藥物和微生物的相互作用。

   

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