廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授李國橋揭秘諾獎背后故事

時間:2015-10-09來源:南方都市報作者:尹來袁潯杰

屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素他證實臨床有效

廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授李國橋揭秘諾貝爾獎背后故事

廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授李國橋第一個臨床驗證了青蒿素有效。南都記者尹來攝

南都訊記者尹來南方日報記者畢嘉琪實習(xí)生黃耀儀通訊員肖建喜 “屠呦呦的發(fā)現(xiàn)，緩解了億萬人的疼痛和苦惱，在10 0多個國家拯救了無數(shù)人的生命，尤其是兒童的生命。”國際科學(xué)界這樣評價這位中國首個自然科學(xué)類諾貝爾獎獲得者。

其實，除了屠呦呦，中國醫(yī)藥學(xué)界還有很多這樣的科學(xué)家，他們在青蒿素的研究領(lǐng)域同樣取得了巨大突破。廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授李國橋就是其中一員，他于1974年首先證實了青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用，先后研制了5個青蒿素類復(fù)方，是國際著名瘧疾專家、青蒿素發(fā)明獲獎人之一、多個青蒿素復(fù)方的發(fā)明人。

曾經(jīng)拒絕了拉斯克獎推薦

根據(jù)媒體的報道，屠呦呦獲得諾貝爾獎的推薦者是美國國家科學(xué)院院士路易斯·米勒，這位知名瘧疾研究專家也是2011年屠呦呦獲得美國拉斯克獎的推薦者�？善鋵�，那年的拉斯克獎，米勒也來找過李國橋。李國橋回憶說，那年，米勒也讓他填了一張申請拉斯克獎的申請表，他清晰地記得，表上的最后一個問題是：“如果你獲得了這個獎，你認(rèn)為還有誰應(yīng)該獲獎？”

“我當(dāng)時填了兩個人，第一個是屠呦呦，第二個是羅澤淵。”李國橋當(dāng)時跟米勒說，如果是青蒿素拿獎，那么他充其量只能算是第三人，“屠呦呦第一個發(fā)現(xiàn)了青蒿提取物有效；羅澤淵第一個從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體；雖然我第一個臨床驗證了青蒿素有效，但如果沒有屠呦呦和羅澤淵的發(fā)現(xiàn)，我什么都不是。”為此，李國橋當(dāng)場就拒絕了米勒的推薦邀請。

對于而今屠呦呦一人獲獎，同樣在青蒿素研究上付出了近50年心血的李國橋卻淡定地說，“反正是中國人獲獎，也是青蒿素獲獎，這就是好事情。”“不管如何，我們是兄弟姐妹，哪個獲獎都好。這幾天大家都很開心。”

“屠呦呦獲獎的那天，很多朋友打電話給我讓我看電視，我正在寫材料。”李國橋說材料的內(nèi)容是向蓋茨基金申請經(jīng)費，“假如中標(biāo)了基金將先撥給10萬美元，短期內(nèi)達(dá)到目標(biāo)再投100萬美元，如此一來我們的研究項目就可以做得更大，幫助更多的人。”他們現(xiàn)在研究的方向是希望青蒿素類藥物見效更快，吃1天就能殺死瘧原蟲，而現(xiàn)在需要服藥3天。

自注毒蟲以身試藥寫遺書

實際上，李國橋青蒿素的研究之路，遠(yuǎn)沒有他言語中的這么淡然。

1968年底，李國橋來到云南梁河縣一個瘧疾多發(fā)小山寨。寨子里只有20戶人家，戶戶都有瘧疾病人。為了檢驗針灸治療的效果，李國橋主動叫護(hù)士把瘧疾病人的血注入他的體內(nèi)，故意讓自己感染。

李國橋在自己身上進(jìn)行了連續(xù)4天的針灸治療，直到脾臟、肝臟腫大，全身高燒、陷入險境，才停止了在自己身上做試驗。經(jīng)過這場實踐，李國橋徹底死心了，“針灸沒辦法治療瘧疾。”此后，李國橋加入了中草藥組的研究。

1981年8月，為了深入研究惡性瘧疾的發(fā)熱規(guī)律，李國橋再次進(jìn)行親身試驗，將帶有惡性瘧原蟲的病人血液注入自己體內(nèi)，體驗病情變化。

這是一次可能危及生命的醫(yī)學(xué)試驗。為此，李國橋事先給單位和家人留下“遺書”———“這次試驗完全是自愿的。萬一出現(xiàn)昏迷，暫時不用抗瘧藥治療……這是研究計劃的需要，請領(lǐng)導(dǎo)和妻子不要責(zé)怪試驗的執(zhí)行者。萬一真的發(fā)生不幸，到時只要在花圈上畫一個瘧原蟲，我就心滿意足了……”

為什么對青蒿素如此執(zhí)著？這位八十歲的老人說起一段往事，卻兩度落淚：“我們?yōu)榱酥委煰懠�，�?jīng)常到災(zāi)區(qū)一線。在云南梁河縣的一個小寨子里，幾乎每家都有瘧疾病人，我走進(jìn)一間破屋，看見一對母女因為感染瘧疾，骨瘦如柴，小女孩蜷縮著身子，媽媽就躺在門板上……”回憶至此，李國橋哽咽了起來，“后來別人告訴我，這個家庭原先還有一對父子，幾天前因為感染瘧疾，都走了。”已經(jīng)時隔四十多年，可老人依舊還是哭了。“這就是我，為什么要一直研究青蒿素的原因。”

全球推廣青蒿素救百萬人

1974年秋天的一個深夜，在云南邊境的耿馬縣阿佤山南臘公社，有一個孕婦患了最嚴(yán)重的腦型瘧疾，昏迷不醒。如按常規(guī)用奎寧類抗瘧藥治療，患者十有八九會死亡。因此前有用青蒿素治愈多例非腦型瘧疾患者的經(jīng)驗，李國橋決定再次使用。但萬一無效患者死亡，李國橋就要承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任。幸運的是，患者最終蘇醒了。

這是人類首次在臨床上用青蒿素成功治愈惡性瘧疾。1982年8月，李國橋等人撰寫的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》，發(fā)表在世界著名的英國《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志上。從此，青蒿素成為全球抗瘧專家的關(guān)注焦點。

上世紀(jì)90年代以來，從越南到柬埔寨，從柬埔寨到泰國、緬甸、印尼、菲律賓、印度，從東非的肯尼亞到西非的尼日利亞和南非，以及拉丁美洲的數(shù)十個國家和地區(qū)，李國橋向人們宣傳推介青蒿素。

2006年12月，李國橋和廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技園宋健平教授率隊前往非洲科摩羅，實施復(fù)方青蒿素快速清除瘧疾項目。工作隊設(shè)計了一個“全民服藥”的抗瘧新方案，經(jīng)過幾年的推廣試驗，科摩羅2014年實現(xiàn)了瘧疾零死亡，瘧疾發(fā)病人數(shù)減少為2154例，與2006年相比，下降了98%。

2013年8月，科摩羅聯(lián)盟副總統(tǒng)兼衛(wèi)生部長福阿德·穆哈吉來到廣州，為幫助科摩羅清除瘧疾作出重要貢獻(xiàn)的李國橋和宋健平頒發(fā)總統(tǒng)獎?wù)拢@是該獎?wù)率状晤C給外國教授。

研究青蒿素近半個世紀(jì)，這位耄耋老人心中仍描繪著宏大的藍(lán)圖：改變瘧疾防治的思路，從“以消滅傳染源為主”轉(zhuǎn)變?yōu)檫M(jìn)一步控制傳染源，研發(fā)出毒性更小、藥效更快的青蒿素復(fù)方藥。“我心目中的復(fù)方是一天就起效，不用分服三天。”

“青蒿素專利有局限注冊了也可以仿制”

李國橋教授表示三大傳染病專利藥可被仿制有國際規(guī)定

南都訊記者袁潯杰屠呦呦斬獲諾獎，讓“青蒿素”幾乎成為這兩天最火的詞。這其中關(guān)于青蒿素產(chǎn)品專利權(quán)被國外注冊的問題，又被大家翻了出來。

知名瘧疾防治專家、廣州中醫(yī)藥大學(xué)李國橋教授昨日在接受南都記者采訪時表示：治療瘧疾的藥，注冊的專利有局限，因為國際上早有規(guī)定，瘧疾、艾滋病、結(jié)核這三大病注冊了專利某些情況下別人也可以仿制。

李國橋在表示：“據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，瘧疾、艾滋病、肺結(jié)核是世界三大傳染病。而前幾年世界衛(wèi)生組織有規(guī)定，這三大病的藥申請了專利，有些國家在某些情況下也可以仿制你的。因為這三種病危害全人類，要讓大家都能享受到新藥。”

記者翻閱資料顯示，關(guān)于藥品的專利保護(hù)和生命健康保護(hù)的爭議就一直不斷。

1994年，世界貿(mào)易組織(W T O )從保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的角度考慮，通過了《與貿(mào)易有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定》。這個協(xié)定被認(rèn)為過于強(qiáng)調(diào)藥品的專利屬性、淡化了其保護(hù)生命健康的特殊屬性，所以一直存在爭議。

2001年，在卡塔爾發(fā)布的“多哈宣言”強(qiáng)調(diào)了采取措施保護(hù)公共健康的重要性。

2003年，世貿(mào)總理事會通過的《關(guān)于T R IPS協(xié)議和公共健康的多哈宣言第六段的執(zhí)行決議》也指出，發(fā)展中成員國和最不發(fā)達(dá)成員國在國內(nèi)發(fā)生公共健康危機(jī)，比如艾滋病、瘧疾、肺結(jié)核和其他流行疾病時，可以基于公共健康目的，在未經(jīng)專利權(quán)人許可的情況下，實施“強(qiáng)制許可制度”，以生產(chǎn)、使用、銷售有關(guān)治療產(chǎn)生公共健康危機(jī)疾病的專利藥品。

2005年，W T O通過了《T RIPS協(xié)議修訂議定書》，允許W T O成員國為保護(hù)公眾健康利益實施藥品強(qiáng)制許可，給發(fā)展中國家為公眾利益強(qiáng)仿藥品掃清了法律障礙。

李國橋認(rèn)為，研究青蒿素就是為了要在世界范圍內(nèi)消滅瘧疾，所以別人注冊的青蒿素的專利，一些貧窮落后的國家，為了治病救人也可以仿制。

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