目前，新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染肺炎病例臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力，并出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARD-S）。南京醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院病原生物系、公共衛(wèi)生學院微生物與感染學系教授劉星吟及其團隊成員米凱、許玉宇、柳枝等人在系統(tǒng)總結(jié)國內(nèi)外在病毒感染與菌群方面的研究進展的基礎(chǔ)上建議，臨床上密切關(guān)注新冠感染肺炎病人腸道微生態(tài)失衡情況，嚴格循證，遵守倫理，重視未感染人群的腸道微生態(tài)健康，將有助于新冠感染肺炎病人的康復并降低健康人的感染率。
《中國科學報》：為何腸道微生態(tài)平衡會影響2019-nCoV感染患者的免疫力？
劉星吟：新型冠狀病毒是正義單鏈RNA病毒。目前的研究表明，該病毒通過刺突(spike)蛋白與人體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合，進而侵入人體細胞，在人體細胞內(nèi)完成病毒的復制，并進一步誘發(fā)人體免疫反應(yīng)，引發(fā)后續(xù)呼吸系統(tǒng)癥狀。
ACE2不僅在肺部組織表達，在腸道上皮也有分布，我們懷疑新型冠狀病毒是不是也可以攻擊腸道上皮細胞，目前的證據(jù)是支持這一推斷的。有文獻報道ACE2蛋白在腸道里能通過與氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合的方式，調(diào)控腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，由此，提示我們新型冠狀病毒感染可能不僅僅侵犯宿主肺部組織，而且還可能通過與腸道上皮的ACE2結(jié)合干擾人體對蛋白營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，引起消化道不適等癥狀。
以《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道的美國首例新型冠狀病毒感染肺炎確診病例為例，患者在住院期間，出現(xiàn)惡心、腹瀉和腹部不適。在患者腹瀉的糞便樣本中，新型冠狀病毒核酸檢測結(jié)果陽性，即在患者消化道內(nèi)存在復制的新型冠狀病毒。目前深圳部分確診患者糞便中也檢測出新型冠狀病毒陽性，這進一步提示糞便中可能有活病毒存在，新型冠狀病毒可能存在通過糞口途徑傳播疾病的風險。事實上，SARS冠狀病毒同樣以人體ACE2作為受體，2003年約有25%的SARS患者出現(xiàn)腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。
另一方面人體腸道微生物組是一個高度動態(tài)、深受環(huán)境因素并與人體自身的生理狀互動的微生態(tài)系統(tǒng)。我們注意到從目前收治的病例情況看，死亡病例多見于患有基礎(chǔ)病的中老年人。隨著年齡的增加，在老年人腸道中，產(chǎn)短鏈脂肪酸的雙岐桿菌、羅斯氏菌和糞桿菌等細菌會減少，而耐氧菌和致病菌會增加。這些變化會導致菌群紊亂，并于多種老年性疾病的高度相關(guān)，如高血壓，糖尿病，心血管等疾病。而腸道是機體最大的代謝器官和免疫器官，以往的文獻是支持菌群的紊亂會加劇老人腸黏膜免疫的功能降低。
綜合以上兩方面，我們認為個體腸道微生態(tài)的狀況會影響2019-nCoV感染患者的免疫力。
《中國科學報》：腸道微生態(tài)平衡與肺部又有哪些關(guān)聯(lián)？
劉星吟：近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，雖然腸道菌群分布在腸道中，但對遠端器官如大腦、肺肝等都有著重要影響，其中腸肺軸日益受到關(guān)注。腸道微生態(tài)的穩(wěn)定，即腸道菌群的健康和完整性對于維持肺部的健康有重要作用。腸道菌群能通過腸-肺軸參與調(diào)控肺部多種疾病，包括病毒性肺炎、哮喘、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等。
大量的研究報道表明，維持正常的腸肺軸交流將有利于緩解肺部疾病。如有研究發(fā)現(xiàn)，對小鼠施加高膳食纖維飲食，可增加體內(nèi)腸道微生物代謝的短鏈脂肪酸水平，從而降低呼吸道合胞病毒感染導致的肺部損傷；而接受抗生素處理的小鼠，由于抗生素破化了體內(nèi)的腸道微生態(tài)平衡，其體重降低加劇，肺部病毒載量、巨噬細胞以及淋巴細胞數(shù)量增加。此外，動物實驗的研究表明口服益生菌及其制劑或可抑制肺部疾病的發(fā)生發(fā)展。
《中國科學報》：腸肺軸可能的工作機制是什么樣的？
劉星吟：目前按已有的文獻總結(jié)腸—肺交流至少包括五條途徑：第一，腸道微生物發(fā)酵膳食纖維以及淀粉產(chǎn)生的丁酸、乙酸和丙酸等短鏈脂肪酸，能通過血液循環(huán)進入到肺部組織；第二，未被代謝的短鏈脂肪酸能進入外周血液循環(huán)系統(tǒng)和骨髓進一步影響其免疫細胞的發(fā)育；第三，骨髓來源的免疫細胞在遠端身體部位如肺組織引發(fā)免疫反應(yīng)；第四，腸道的免疫細胞如命名為IC2s，ILC3和TH17L還可以過血液循環(huán)直接從腸道遷移到呼吸道影響呼吸系統(tǒng)的免疫活動；第五，微生物代謝產(chǎn)物脫氨基酪氨酸(DAT)通過增強I型干擾素(IFN)反應(yīng)來保護宿主免受流感病毒感染。
除了短鏈脂肪酸、脫氨基酪氨酸外，已知有免疫調(diào)節(jié)作用的腸道微生物代謝產(chǎn)物還包括吲哚衍生物的產(chǎn)物，膳食色氨酸代謝產(chǎn)物，煙堿，多胺，尿黃素和丙酮酸等。
《中國科學報》：如何維持腸道微生態(tài)平衡，增強機體自身抵抗病毒的能力呢？
劉星吟：1月28日，國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局官網(wǎng)發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）解讀》一文，已提及微生態(tài)治療相關(guān)內(nèi)容。2016年李蘭娟院士團隊發(fā)現(xiàn)，對H7N9感染的病人輔助實施微生態(tài)制劑的治療，能有效的防止H7N9病毒導致的微生態(tài)失衡的繼發(fā)的細菌感染。
除了調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，保持健康的飲食習慣以外，適當?shù)脑黾痈缓攀忱w維的食物如雜糧、粗糧、菌菇類食物、紅薯、山芋、玉米粉、蕎麥、燕麥粉等的攝入，可以促進有益菌的生長，抑制條件致病菌的繁殖，還可按醫(yī)生建議，適當補充益生菌/益生元制品鞏固微生態(tài)平衡， 從而提高機體自身的免疫力。當前也有報道發(fā)現(xiàn)某些中藥可能有利于新型冠狀病毒感染的病人恢復健康，我們推測很可能部分原因是中藥的某些活性成分鞏固了腸道微生態(tài)平衡，通過腸-肺軸提高了機體自身的免疫力。
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