上海市計劃生育科學研究所生殖免疫學課題組和復旦大學生命科學院基因功能課題組合作，用先前自主建立的肽生物合成方法，解碼了致癌性人乳頭瘤病毒58型（HPV58）所編碼三個不同長度關(guān)鍵蛋白的精確表位組，并展現(xiàn)了相關(guān)組學研究的可行性和意義，包括總體框架及其內(nèi)容。相關(guān)研究成果發(fā)表于《科學報告》。
作為合成肽疫苗和肽診斷抗原研制的基礎(chǔ)，對疾病相關(guān)抗原和病毒關(guān)鍵編碼蛋白的抗原性表位掃描作圖，一直是免疫學和病毒學領(lǐng)域內(nèi)一個重要的研究目標。但是，以往建立不下數(shù)百種的表位鑒定方法，都無法用兔和鼠類多克隆抗血清（多抗）鑒定其所識別較長抗原性肽的最小表位基序，因而無法知曉在用化學合成肽法的表位作圖中常出現(xiàn)很多相鄰陽性抗原性肽之間存在的表位數(shù)，以致不能揭示靶抗原的完整表位組，乃至開展其組學研究。
據(jù)悉，該項成果主要包括：1）由于對各表位最小基序的精細鑒定，不僅發(fā)現(xiàn)了E6、E7和L1三個蛋白上總共30個表位，而且據(jù)此通過同源蛋白序列比對，一次性確定了它們各自的保守性和特異性，尤其發(fā)現(xiàn)了L1的三個‘廣譜性’表位，為今后研制‘通用’預防性HPV多表位肽疫苗提供了進一步依據(jù)和候選表位；2）致癌性HPV型分類從無客觀明確標準，一直是依據(jù)臨床流行病學調(diào)查和HPV系統(tǒng)進化樹分析結(jié)果，因此發(fā)現(xiàn)的僅存在于高危型HPV中的一個E6-2表位，將可用作HPV致癌風險性分類的第一個參照標志物；3）通過生物信息學分析和用鼠抗HPV58-L1假病毒顆粒血清驗證，確定了L1表位組中各表位的抗體可及性和潛在的保護性表位，也提示了不同物種對特定抗原免疫應答的相似性和差異性。
專家表示，如同人類基因組解碼有助于發(fā)現(xiàn)功能基因一樣，靶蛋白表位組的解碼，顯然也為高效率發(fā)現(xiàn)抗體中和性/保護性表位以及廣譜性和特異性表位奠定了基礎(chǔ)，進而促進今后臨床有效的相關(guān)重組多表位肽疫苗和/或檢測抗原的研發(fā)。
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