工作照
塞拉利昂疫苗臨床現(xiàn)場(chǎng)
探訪塞拉利昂埃博拉孤兒院
一天前，“統(tǒng)籌外部安全和內(nèi)部安全、國(guó)土安全和國(guó)民安全、傳統(tǒng)安全和非傳統(tǒng)安全、自身安全和共同安全”的“總體國(guó)家安全觀”正式出現(xiàn)在黨的十九大報(bào)告中。
一天后，十九大會(huì)期的第二天，我國(guó)獨(dú)立研發(fā)的埃博拉疫苗獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局新藥證書和藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這是由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇團(tuán)隊(duì)與康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)，全球首個(gè)獲批新藥的埃博拉疫苗。
一個(gè)偶然的時(shí)間交集，標(biāo)志了我國(guó)公共衛(wèi)生防控能力的超卓，對(duì)國(guó)家生物安全具有重要戰(zhàn)略意義。
10月25日，何梁何利基金頒發(fā)“2017年度科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”，全國(guó)僅有兩人榮獲該獎(jiǎng)項(xiàng)中的生命科學(xué)獎(jiǎng)，其中一人就是陳薇。
頒獎(jiǎng)當(dāng)天上午，在略顯陳舊的生物工程研究所的大樓里，穿著白大褂的科研人員忙碌如常。全球首個(gè)獲批新藥的埃博拉疫苗就是在這里，在十年如一日的波瀾不驚中誕生的。
做最好的疫苗
非洲有一條河叫埃博拉，1976年，在這條河的兩岸突然爆發(fā)了一種烈性傳染病，導(dǎo)致三百一十多人感染、兩百八十多人死亡，死亡率高達(dá)90%，震驚了全世界。科學(xué)家最終鎖定了罪魁禍?zhǔn)?mdash;—一種新發(fā)現(xiàn)的，致死性和傳染性都極強(qiáng)的病毒，它就是我們現(xiàn)在耳熟能詳?shù)陌２├《尽?/p>
1976年至今，埃博拉已在世界范圍內(nèi)爆發(fā)疫情三十余次，奪去了無數(shù)無辜的生命。特別是在非洲，它就像一個(gè)幽靈，來去無蹤。電鏡下埃博拉病毒有著“可愛”的形狀，陳薇覺得很像中國(guó)古代的“如意”，然而可愛的外表無法掩飾它是目前世界上致死率最高的病毒這一冷峻現(xiàn)實(shí)。
“埃博拉是什么？你做它的研究有什么用？給誰用？”2004年，當(dāng)陳薇選中埃博拉作為研究對(duì)象時(shí)，人們不禁疑慮重重。“埃博拉病毒的致死率那么高，如果能研制出疫苗，降伏病魔，這是全世界疫苗科學(xué)家攀登的高峰，也是我的科學(xué)夢(mèng)想。”陳薇回憶道。
她堅(jiān)信自己的科學(xué)預(yù)判：世界上有四個(gè)最重要的、最有可能大規(guī)模爆發(fā)的病原，炭疽、鼠疫、天花、埃博拉，只有前瞻部署、做好充分準(zhǔn)備，才能隨時(shí)迎戰(zhàn)突發(fā)公共衛(wèi)生事件。
2006年，陳薇團(tuán)隊(duì)獲得國(guó)家“863”項(xiàng)目的支持，隨后埃博拉疫苗科研工作夜以繼日地展開，如靜靜流淌的河水，悄無聲息卻延綿不絕……
2014年，西非埃博拉疫情大爆發(fā)，大家談“埃”色變。中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、加拿大紛紛展開疫苗研究工作。此時(shí)，對(duì)于埃博拉疫苗的研究，陳薇已經(jīng)進(jìn)行了整整10年。
埃博拉病毒肆虐非洲，印證了陳薇當(dāng)年的科學(xué)判斷與科研決策。但新的挑戰(zhàn)接踵而至——《科學(xué)》雜志發(fā)表論文顯示，埃博拉病毒迅速變異，可能影響到當(dāng)前的診斷技術(shù)以及未來的疫苗和治療藥物。
當(dāng)時(shí)，美國(guó)和加拿大研發(fā)的疫苗均針對(duì)1976基因型埃博拉病毒，而且需要在零下80攝氏度冷凍保存。因此，研發(fā)出針對(duì)此次疫情、方便非洲當(dāng)?shù)乇４娴?014基因型疫苗勢(shì)在必行。
“埃博拉和中國(guó)就是一個(gè)航班的距離。”這是陳薇經(jīng)常強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)。憑借科研人員的直覺與韌性，以及軍人特有的“敢戰(zhàn)”“能戰(zhàn)”的性格，陳薇決定“要做最好的、真正有效的疫苗”。并火速確定研究方向：第一，研究導(dǎo)致此次疫情的新基因型病毒；第二，做凍干粉針劑。
這無疑加大了疫苗研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)與難度。但陳薇團(tuán)隊(duì)選擇了背水一戰(zhàn)。在前期工作的基礎(chǔ)上，新型埃博拉疫苗的科技攻關(guān)全面鋪開。
步步為營(yíng)
“在這10年的研究中，我采取的是‘換道超車’的思維模式。所謂‘換道超車’，就是自主研發(fā)，不跟在美國(guó)的科研后面跑。”陳薇解釋說：“自研發(fā)初期，我們的團(tuán)隊(duì)就在不斷嘗試，經(jīng)過了漫長(zhǎng)的排除過程，排除掉VLP、滅活疫苗和DNA疫苗等多種方式，最終確立了病毒載體疫苗。”
為什么使用病毒載體疫苗？對(duì)于這個(gè)問題，陳薇做出了清晰的解答：
“疫情就像一把鎖，這個(gè)鎖的密碼是不斷在變化的。”陳薇比喻說：“破解密碼的鑰匙就藏在病毒自己身上。所以我們針對(duì)埃博拉病毒，做出了逐漸深入的一系列研究，即‘學(xué)習(xí)’病毒、改造病毒、利用病毒。”
所謂“學(xué)習(xí)”病毒，是指研究埃博拉病毒是通過什么原理導(dǎo)致了其高死亡率，準(zhǔn)確掌握病毒的特性，確定其感染機(jī)制。
所謂改造病毒，則是在“學(xué)習(xí)”病毒的前提下，對(duì)病毒進(jìn)行“手術(shù)”，用移花接木的方法，改造出一個(gè)我們需要的載體病毒，即做出一把能破譯埃博拉密碼的鑰匙。
所謂利用病毒，就是把鑰匙送入人體之中——將“鑰匙基因”即埃博拉的抗原，嫁接到一個(gè)作為載體的不能復(fù)制的腺病毒上，并注入人體。于是，人體的免疫系統(tǒng)就會(huì)記錄到埃博拉的抗原，從而對(duì)其產(chǎn)生免疫，將真正的埃博拉病毒拒之門外。
2014年12月12日，在全球埃博拉死亡人數(shù)直線上升的嚴(yán)峻時(shí)刻，陳薇團(tuán)隊(duì)研發(fā)的2014基因型埃博拉疫苗獲臨床許可，成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的新基因型疫苗。盡管世界上已經(jīng)有許多科學(xué)家圍繞腺病毒載體疫苗開展了研究，但真正制備出腺病毒載體疫苗，還沒有先例。
為確保疫苗安全有效，陳薇團(tuán)隊(duì)爭(zhēng)分奪秒：在與國(guó)內(nèi)最好的團(tuán)隊(duì)——天津康希諾生物技術(shù)有限公司合作，并快速落實(shí)應(yīng)急中試制備的同時(shí)，陳薇果斷決定走國(guó)際合作路線——聯(lián)合加拿大國(guó)家微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室開展合作研究，即在等級(jí)最高的P4實(shí)驗(yàn)室做疫苗評(píng)價(jià)。
在加拿大的攻毒實(shí)驗(yàn)中，使用1000LD50（半數(shù)致死量）的埃博拉病毒對(duì)兩組食蟹猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果表明，注射安慰劑的對(duì)照組全部死亡，而注射疫苗的實(shí)驗(yàn)組全部存活，且未出現(xiàn)病毒血癥、體重下降等癥狀。
短短四個(gè)月的時(shí)間，陳薇團(tuán)隊(duì)便將世界上首個(gè)以腺病毒為載體的埃博拉疫苗推入了臨床研究。
讓疫苗走出去
“之所以開展研究，就是為了讓疫苗走進(jìn)非洲，為當(dāng)?shù)厝嗣駧砩南Ｍ矠槭刈?guó)門提供技術(shù)支撐。”陳薇說：“我們團(tuán)隊(duì)邁出的每一步都在為這個(gè)明確的目標(biāo)服務(wù)。”為此，臨床試驗(yàn)進(jìn)行了三個(gè)階段。
第一階段為國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，針對(duì)的是中國(guó)受試人群。陳薇團(tuán)隊(duì)與江蘇省疾控中心合作，在泰州完成了隨機(jī)雙盲、劑量遞增、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，接種后14天達(dá)到預(yù)期免疫效果，28天抗體水平達(dá)到峰值。研究結(jié)果很快發(fā)表在世界公認(rèn)的頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。
第二階段依舊為國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，針對(duì)的則是在華非洲人群。陳薇團(tuán)隊(duì)與浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作，這是我國(guó)境內(nèi)開展的首個(gè)針對(duì)非中國(guó)人群的臨床試驗(yàn)。
比較泰州臨床和杭州臨床的檢測(cè)結(jié)果，疫苗顯示出良好的特異性和一致性。這意味著，研發(fā)與實(shí)際應(yīng)用之間的距離越來越短了。在得出這個(gè)令人滿意的結(jié)果后，陳薇果斷決定，帶著疫苗到非洲去！
于是才有了臨床試驗(yàn)的第三個(gè)階段——境外臨床試驗(yàn)。即在非洲進(jìn)行的針對(duì)非洲受試人群的臨床試驗(yàn)。這標(biāo)志著中國(guó)疫苗第一次走出國(guó)門。
為了實(shí)現(xiàn)境外臨床的零突破，陳薇和她的團(tuán)隊(duì)需要經(jīng)歷三重考驗(yàn)。
第一關(guān)：歐美國(guó)家法律團(tuán)隊(duì)組成的知識(shí)產(chǎn)權(quán)審查關(guān)。面對(duì)質(zhì)疑和嚴(yán)苛的審查報(bào)批體制，陳薇團(tuán)隊(duì)一面爭(zhēng)分奪秒、積極推進(jìn)，一面穩(wěn)中有序、妥善交流。最終，所有項(xiàng)目均順利通過審查。
第二關(guān)：塞拉利昂的倫理審查關(guān)。由于宗教信仰、民族特征等存在顯著差異，塞方制定了嚴(yán)格的倫理審查程序，由于此前已開展了在華非洲人群臨床試驗(yàn)，證明了疫苗的人種相關(guān)性，倫理審查一次性通過。
第三關(guān)：世界衛(wèi)生組織WHO的技術(shù)審查關(guān)。憑借十年的工作積累，加之已經(jīng)開展的國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了疫苗安全有效，技術(shù)審查也順利通過。
在突破難關(guān)，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的審批過程之后，陳薇團(tuán)隊(duì)向非洲人民證明了自己的實(shí)力與誠(chéng)意，中國(guó)的埃博拉疫苗終于在塞拉利昂正式展開了臨床試驗(yàn)。
“在開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)院門口，一名清潔工請(qǐng)求成為我們志愿者，以保護(hù)他和家人的生命。”陳薇感慨不已：“中國(guó)醫(yī)務(wù)科技工作者能夠‘戰(zhàn)勝病毒、挽救生命’的形象已深入當(dāng)?shù)孛癖娦闹小?rdquo;
臨床試驗(yàn)間隙，陳薇率團(tuán)隊(duì)訪問了位于首都弗里敦的一家孤兒院，看望因?yàn)榘２├ジ改傅暮⒆觽儭?ldquo;希望世界上，特別是非洲，不要再有孩子因?yàn)榘２├蔀楣聝骸?rdquo;陳薇如是說。
對(duì)陳薇來說，一支小小的疫苗，意味著幫助非洲人民防控埃博拉疫情的勝算大增，同時(shí)踐行了中國(guó)科技工作者的莊嚴(yán)承諾。
2017年10月19日，全球首個(gè)埃博拉疫苗獲批新藥，源于中國(guó)智造。它體現(xiàn)了我國(guó)的大國(guó)形象，同時(shí)彰顯了我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技創(chuàng)新實(shí)力的一次躍升！
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